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Alexis Bledel est née le à Houston, d'un père argentin, Martín Bledel, et d'une mère mexicaine, Nanette (née Dozier), préparatrice de commande et hôtesse de l'air. Elle a un jeune frère nommé Éric. Son grand père paternel était Enrique Einar Bledel Huus, né à Buenos Aires. Il était vice président de la marque Coca-Cola en Amérique latine. Elle grandit dans un foyer hispanophone, l'espagnol est sa langue maternelle, et elle n'a appris l'anglais que quand elle a commencé à aller à l'école. Elle a des origines anglaises, écossaises, néerlandaises et latino-américaines. Elle-même se considère comme latina. Elle fréquente l'école catholique St. Agnes Academy à Houston ainsi que des écoles baptistes et luthériennes. Sa mère l'encourage à essayer le théâtre communautaire pour surmonter sa timidité. Enfant, Bledel apparaît dans des productions locales comme Our Town, The Wizard of Oz et Aladdin. Elle
est finalement repérée dans un centre commercial et se voit proposer
une offre de travail dans le mannequinat. Elle fréquente ensuite
l'école des arts Tisch de l'Université de New York, pendant un an. Durant le tournage de Gilmore Girls, elle fait la connaissance de Milo Ventimiglia qui devient son compagnon. À partir de début 2012, elle entretient une relation avec Vincent Kartheiser rencontré sur le tournage de la série Mad Men. Ils se marient en . Le , Alexis Bledel accouche d'un garçon. Le 10 août 2022, Vincent Kartheiser a demandé le divorce qui est finalisé le 26 août.
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