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Matthew Edward Bomer est né le à Webster Groves, en Missouri). Son père, John Bomer, est un ancien joueur de football américain (au sein des Dallas Cowboys) reconverti dans les transports maritimes et sa mère, Elizabeth (née Macy). Il a un frère, Neil, et une sœur, Megan. Il est diplômé en art dramatique de l'université Carnegie-Mellon de Pittsburgh, en Pennsylvanie. Après l'université, Matthew s'installe à New York où il enchaîne les auditions. Il s'oriente alors vers la télévision et le cinéma. Il obtient des rôles secondaires ou récurrents dans plusieurs séries télévisées et apparaît dans quelques longs métrages.En 2000, Matt Bomer décroche son premier rôle (secondaire) dans le soap opera La Force du destin. En 2001, il débute avec le feuilleton télévisé américain Haine et Passion (créé en 1952), qu'il quittera en 2003 pour se consacrer à la première saison de la série Tru Calling : Compte à rebours. La série est annulée au bout de deux saisons. Entre-temps, il entame un processus de trois mois d'auditions afin d'incarner le personnage emblématique de Superman pour un long métrage en développement par Brett Ratner et J. J. Abrams, mais le projet est finalement abandonné. En 2005, il joue dans son premier long métrage, le thriller Flight Plan avec Jodie Foster et Peter Sarsgaard. En 2007, repéré grâce à la série Tru Calling : Compte à rebours, il est choisi dans le rôle principal de la série Traveler : Ennemis d'État mais cette dernière est annulée au bout de huit épisodes. Il interprète ensuite le rôle de Bryce Larkin dans la série télévisée Chuck durant deux saisons. Parallèlement, il se fait aussi remarquer en jouant face à Jordana Brewster dans Massacre à la tronçonneuse : Le Commencement, sorti en 2006. Il s’agit de la préquelle du film Massacre à la tronçonneuse . Ryan Murphy l'engage dans un épisode de la série musicale Glee et de la saison 4 d'American Horror Story avant de l'inviter à rejoindre la distribution principale de la saison 5 dans le rôle de Donovan face à Lady Gaga. Il le dirige aussi dans le téléfilm The Normal Heart ce qui lui permet de remporter le Golden Globe du meilleur acteur dans un second rôle dans une série, une mini-série ou un téléfilm. Depuis 2019, il interprète le rôle de Larry Trainor / Negative Man dans la série de super-héros Doom Patrol. Il a reçu des distinctions comme un Golden Globe Award et a été nommé pour un Primetime Emmy Award et deux Screen Actors Guild Awards. En 2008, Matt Bomer rencontre Simon Halls, qu'il épouse en 2011. En 2012, lors d'une remise de récompense au gala Steve Chase Humanitarian Awards, une organisation de lutte contre le sida, Matt Bomer révèle publiquement son homosexualité et remercie dans un discours son mari, Simon Halls et leurs trois enfants (Kit, Walker et Henry). Il est proche de Lee Pace, Lynn Collins et Zachary Quinto, qu'il connaît depuis l'université Carnegie Mellon.
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